非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌最主要的病理类型，其中表皮生长因子受体（EGFR）基因突变是重要的驱动因素。尽管EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的应用显著改善了部分患者的预后，但临床仍面临诸多挑战，包括获得性耐药的出现、后续治疗选择有限，以及针对EGFR 20号外显子插入突变（ex20ins）等特定亚型长期缺乏高效靶向药物。因此，开发能够克服耐药、覆盖更广突变谱的新型疗法，成为该领域的迫切需求。
2025年12月，创新药物埃万妥单抗注射液（皮下注射）相继获得中国国家药品监督管理局（NMPA）与美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗携带EGFR突变的晚期非小细胞肺癌。该药是全球首个且唯一用于此类患者的皮下注射疗法，标志着给药方式的重大革新。
埃万妥单抗是一种全人源EGFR-MET双特异性抗体，通过三重作用机制发挥抗肿瘤效果：
双靶点抑制：同时靶向EGFR（覆盖19外显子缺失、L858R、20外显子插入等多种突变）和MET受体，阻断下游致癌信号通路。
克服耐药：精准抑制MET扩增——这一EGFR-TKI治疗后常见的耐药机制，从而恢复对肿瘤的控制。
免疫激活：通过抗体Fc段介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）等，招募并激活免疫细胞，增强对肿瘤细胞的杀伤。
埃万妥单抗皮下注射剂型涵盖了其静脉注射剂型的全部适应症，为不同治疗阶段的患者提供了高效且便捷的选择。其在中国获批的适应症主要包括以下四类：
一线治疗新选择（联合方案）：埃万妥单抗联合兰泽替尼，适用于携带EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。该联合方案是目前一线治疗中给药最简单、耗时最短的选择之一。
克服TKI耐药（联合化疗）：埃万妥单抗联合卡铂和培美曲塞，适用于携带上述经典EGFR突变、且在EGFR-TKI治疗后发生疾病进展的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者。
针对ex20ins突变的一线治疗（联合化疗）：埃万妥单抗联合卡铂和培美曲塞，适用于携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗，填补了该亚型长期缺乏有效靶向治疗的空白。
针对ex20ins突变的后续治疗（单药）：埃万妥单抗单药适用于携带EGFR 20号外显子插入突变、且经铂类化疗后疾病进展的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，为化疗耐药者提供了新的靶向治疗选项。
埃万妥单抗的获批基于坚实的III期临床研究证据，这些数据同时印证了其皮下剂型的优越性。
PALOMA-3研究（皮下 vs 静脉给药）：该研究在经奥希替尼和化疗后进展的EGFR突变NSCLC患者中，直接对比了埃万妥单抗皮下注射与静脉注射联合兰泽替尼的疗效。结果证实，皮下注射与静脉注射的药物暴露量一致，且皮下注射组显示出显著的生存优势：中位总生存期（OS）显著延长（风险比[HR]=0.62），12个月生存率更高（65% vs. 51%）。
（A）客观响应森林图，（B）PFS，以及（C）OS
MARIPOSA研究（一线联合治疗）：该研究在EGFR经典突变（19del/L858R）的初治晚期NSCLC患者中，对比了埃万妥单抗联合兰泽替尼与标准治疗奥希替尼单药的疗效。中位随访37.8个月的数据显示，联合方案将死亡风险降低了25%（HR=0.75），其中位OS尚未达到（预计超过4年），显著优于奥希替尼组的36.7个月。此外，联合方案显著降低了EGFR和MET驱动耐药的发生率。
基于PALOMA-3研究，皮下注射剂型不仅疗效得到确证，更在便利性上实现飞跃。单次皮下注射给药仅需约5分钟，相较数小时的静脉输注，大幅缩短了治疗时间，降低了输注相关反应风险（发生率降低约80%），显著减轻了患者与医疗系统的治疗负担。治疗前四个月建议进行预防性抗凝以降低静脉血栓栓塞风险。
皮下注射剂型的安全性也与静脉剂型基本一致。与兰泽替尼联合治疗时，最常见的不良反应（发生率≥20%）包括皮疹、指甲毒性、肌肉骨骼疼痛、疲劳、口腔炎、水肿、恶心、腹泻等。大多数不良反应为1-2级，临床可管理。
IRR和输液相关的AE。安全组包括所有接受随机分配并至少接受过一剂试验治疗的患者。不良事件AE;IRR，输注相关反应。
创新药物的上市为患者提供了新的治疗选择，但其临床应用必须建立在精准、全面的医学评估基础上。是否适用于埃万妥单抗治疗，需严格依据患者的分子病理检测结果（明确EGFR突变具体亚型）、完整的既往治疗史以及全身器官功能与体能状况进行综合研判。
美中爱瑞依托“海内外创新药咨询门诊”及多学科专家团队，为患者提供从前沿药物信息咨询、个体化治疗方案制定到不良反应管理与长期随访的全周期专业支持。我们充分发挥在精准诊断领域的核心优势，通过院内病理科提供的“24小时极速病理诊断”服务，以及依托先进的基因检测平台，为临床医生快速、准确地提供分子分型结果，从而为包括埃万妥单抗在内的靶向治疗方案决策提供关键依据。
此次，埃万妥单抗（皮下注射）的上市，不仅以卓越的疗效为EGFR突变NSCLC患者提供了全新的精准治疗选择，更通过给药方式的革新优化了治疗体验，这标志着肺癌靶向治疗进入了双特异性抗体与便捷给药新时代。美中爱瑞将持续关注前沿进展，助力将最新的科学成果转化为临床实践，为患者提供精准诊疗支持。
参考文献
[1] Leighl NB, et al. Subcutaneous Versus Intravenous Amivantamab, Both in Combination With Lazertinib, in Refractory Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer: Primary Results From the Phase III PALOMA-3 Study. J Clin Oncol. 2024;42(30):3593-3605.
[2] Subcutaneous delivery of amivantamab in patients with advanced solid malignancies: PALOMA, an open-label, multicenter, dose escalation phase 1b study.
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