乳腺癌是严重威胁我国女性生命健康的第二大恶性肿瘤。国家癌症中心数据显示，2022年中国乳腺癌新发病例为35.72万例，疾病负担沉重。其中，激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌约占70%，是临床最常见的分子分型。尽管内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂已成为一线标准方案，但耐药问题仍是当前治疗面临的主要挑战。

PI3K/AKT/mTOR（PAM）信号通路的异常激活是导致乳腺癌耐药的关键机制之一。PI3K作为该通路的起始激酶，在细胞增殖、存活和代谢调控中发挥核心作用。其编码基因PIK3CA的突变是PAM通路中最常见的基因改变。

在HR+/HER2-乳腺癌患者中，PIK3CA突变比例约为40%，中国患者中该比例达到45.6%。PIK3CA突变不仅与内分泌治疗和化疗的原发或继发耐药密切相关，同时也是患者预后不良的独立危险因素。既往研究表明，携带该突变的患者在接受CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗后，其中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均显著劣于野生型患者。

伊那利塞片（商品名：伊赫莱）是罗氏制药中国研发的1类新药，也是中国首个获批的第三代高选择性PI3Kα抑制剂。该药物于2025年3月14日获国家药品监督管理局批准上市，用于联合哌柏西利和氟维司群一线治疗PIK3CA突变、HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者。

伊那利塞的作用机制具有创新性。不同于既往非选择性PI3K抑制剂，伊那利塞通过“抑制+降解”双重机制，既可选择性抑制PI3Kα激酶活性，又可诱导突变型PI3Kα蛋白降解，实现对PIK3CA突变信号通路的更全面阻断。基于该机制，伊那利塞成为中国HR+乳腺癌治疗领域首个获得中美两国“突破性疗法认定”的药物。

伊那利塞的关键III期注册研究INAVO120结果两次发表于《新英格兰医学杂志》。研究纳入PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，随机接受伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群治疗，或安慰剂联合哌柏西利和氟维司群治疗。

结果显示，伊那利塞组的中位PFS为17.2个月，对照组为7.3个月，疾病进展或死亡风险降低58%。总生存期（OS）数据亦显示显著获益，伊那利塞组中位OS达34.0个月，较对照组（27.0个月）延长7个月。客观缓解率（ORR）方面，伊那利塞组为62.7%，对照组为28.0%。亚组分析显示，伴内脏转移或肝转移患者获益更为显著。

药品说明书显示，伊那利塞无黑框警告。临床研究中，不良事件多为1–2级，整体耐受性良好。因不良事件导致停药的比例为6.8%，未观察到新的安全性信号。针对PI3K抑制剂类效应相关的高血糖、皮疹、口腔炎等不良事件，临床可通过监测、对症治疗和剂量调整进行有效管理。高血糖作为关注度较高的不良事件，3–4级发生率为6.8%，多数为可逆性，可通过血糖监测和降糖药物干预得到控制。

作为全球首个精准靶向PIK3CA突变的药物，2025年伊那利塞片在中国获批上市并同步纳入医保目录，填补了我国HR+/HER2-晚期乳腺癌精准治疗领域的空白，为携带该驱动基因的患者带来了明确的生存获益，提升了创新药物的可及性，同时减轻了患者经济负担，为我国乳腺癌精准治疗的规范化发展提供了新的支撑。

作为专注于肿瘤精准诊疗的医疗机构，美中爱瑞已配备如伊那利塞（伊赫莱）等前沿靶向药物，并依托“海内外创新药咨询门诊”，整合多学科专家团队，为患者提供从药物信息咨询、个体化方案制定到不良反应管理的全周期专业支持。在PIK3CA等驱动基因指导下的靶向治疗中，医院通过院内病理科“24小时极速病理诊断”服务及基因检测平台，可快速明确患者的分子分型，为临床决策提供关键依据。美中爱瑞将持续追踪前沿科学证据，推动创新研究成果在临床实践中的规范化应用，致力于为患者提供切实可及的精准诊疗支持。

参考资料

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